藥品風險警訊

2024
2023

2024

一、含高劑量medroxyprogesterone acetate成分藥品安全資訊風險溝通表(2024/10)

  • 藥品成分

 medroxyprogesterone acetate（MPA）

  • 藥品名稱及許可證字號

衛生福利部核准含高劑量（≥100 mg）medroxyprogesterone acetate成分藥品許可證共7張，皆為口服劑型。

  • 藥理作用機轉

1. MPA是progesterone的衍生物。適量的MPA可抑制腦下腺促性腺激素，繼而阻止濾泡的成熟化，可使孕齡婦女產生停止排卵的作用，也可改善更年期婦女血管方面的症狀。

 2. MPA之抗腫瘤活性係源於對下視丘–腦下垂體–性腺軸、雌激素受體，以及組織中類固醇代謝的作用；每天投與500 mg以上時，可能有類似腎上腺類皮質（corticoid-like）的效果。

  • 訊息緣由

113/9/6歐洲醫藥管理局（EMA）之藥品安全監視風險評估委員會（PRAC）針對持續使用高劑量medroxyprogesterone acetate數年的病人將增加罹患腦膜瘤之風險，建議採取新  的風險管控措施。

  網址：https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-2-5-september-2024

  • 藥品安全有關資訊分析及描述

1. EMA-PRAC經檢視流行病學研究、醫學文獻案例研究、不良反應資料庫，發現持續使用高劑量medroxyprogesterone acetate（注射劑型和≥100 mg的口服錠劑）數年的病人其罹患腦膜瘤之風險增加；然儘管使用高劑量的medroxyprogesterone acetate將顯著增加病人罹患腦膜瘤的相對風險，但其絕對風險極低。

2. PRAC建議，除非有腫瘤治療需求，否則具有腦膜瘤或有腦膜瘤病史的病人應禁止使用含有高劑量medroxyprogesterone acetate成分之藥品。

3. 另PRAC建議，應針對正在接受高劑量medroxyprogesterone acetate治療的病人，監測是否出現腦膜瘤相關症狀，包含視力變化、聽力減退或耳鳴、嗅覺喪失、頭痛、記憶力減退、癲癇發作及手腳無力等；若病人於用藥期間被診斷出罹患腦膜瘤，非用於腫瘤治療者，應停止使用；用於腫瘤治療者，應評估病人用藥之風險及效益。 

4. EMA將更新含有高劑量medroxyprogesterone acetate成分藥品之仿單，以包含腦膜瘤相關風險資訊，並發布致醫療人員溝通函，提醒醫療人員注意長期使用含有高劑量medroxyprogesterone acetate成分藥品致生的腦膜瘤風險增加。

  • 食品藥物管理署風險溝通說明

⚠️ 食品藥物管理署說明：

1. 我國核准含高劑量（≥100 mg）medroxyprogesterone acetate成分藥品許可證共7張，皆為口服劑型，其中文仿單未刊載腦膜瘤風險等相關安全性資訊。

2. 本署現正評估是否針對該高劑量成分藥品採取進一步風險管控措施。

⚠️  醫療人員應注意事項：

1. 使用高劑量medroxyprogesterone acetate於具有腦膜瘤或有腦膜瘤病史的病人時，應審慎評估用藥的風險及效益。

2. 對於正在使用高劑量medroxyprogesterone acetate的病人，請：

(1) 監測病人是否出現腦膜瘤相關症狀，如：視力變化、聽力減退或耳鳴、嗅覺喪失、頭痛、記憶力減退、癲癇發作及手腳無力等；若病人於用藥期間被診斷出具有腦膜瘤，非用於腫瘤治療者，建議停止使用；用於腫瘤治療者，應重新評估病人用藥之風險及效益。

(2) 指導病人若於用藥期間發生腦膜瘤相關症狀，應立即尋求醫療協助。

️⚠️ 病人應注意事項：

1. 若您具有腦膜瘤或有腦膜瘤病史，就醫時請主動告知醫師。

2. 若您在使用含高劑量medroxyprogesterone acetate成分藥品期間，出現腦膜瘤相關症狀，如視力變化、聽力減退或耳鳴、嗅覺喪失、頭痛、記憶力喪失、癲癇發作及手腳無力等，請立即尋求醫療協助。

3. 若對於用藥有任何的疑問或疑慮，請諮詢醫療人員。

⚠️ 醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

 本院目前無採購相同成分藥品(2024/11)

二、含naltrexone/bupropion複方成分藥品安全資訊風險溝通表 (2024/8)

  • 藥品成分

naltrexone/bupropion

  • 藥品名稱及許可證字號

衛生福利部核准含naltrexone/bupropion複方成分藥品許可證共1張。查詢網址：https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch

  • 適應症

用於體重控制，做為低熱量飲食及增加體能活動外之輔助療法，適用對象為成人病人且初始身體質量指數(BMI)為：≧30 kg/m2；或≧27 kg/m2至<30 kg/m2，且病人至少有一項體重相關共病症，例如第二型糖尿病、血脂異常或已獲控制之高血壓。

  • 藥理作用機轉

案內藥品有兩項成分:naltrexone(一種類鴉片拮抗劑)和bupropion(一種相對弱效，對於神經元再吸收多巴胺和正腎上腺素作用的抑制劑)。非臨床研究顯示，naltrexone和bupropion對於兩個涉及食物攝取的不同腦內區域能加以調控:下視丘(食慾調節中樞)和中腦邊緣多巴胺迴路(獎勵系統)，其導致體重減輕的確切神經化學作用，仍未完全釐清。

  • 訊息緣由

2024/7/26歐洲藥品管理局(EMA) 發布警訊，提naltrexone/bupropion 複方減重藥品(Mysimba®)與鴉片類藥品併用時的交互作用風險，並建議加註禁忌症以降低風險。

網址：https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-advises-about-risks-using-weight-loss- medicine-mysimba-opioids

  • 藥品安全有關資訊分析及描述
  1. 歐盟EMA經評估naltrexone/bupropion併用含鴉片類成分藥品(包含止痛藥，如morphine、codeine、其他手術中使用之鴉片類藥品和用於止咳、感冒或腹瀉的特定藥品)的交互作用風險，認為鴉片類止痛藥用於使用naltrexone/bupropion的病人可能無法有效作用，因naltrexone會拮抗鴉片類藥品的效用。若病人在使用naltrexone/bupropion的期間需要鴉片類藥品治療，例如計畫接受手術，應於使用鴉片類藥品前至少三天暫停服用naltrexone/bupropion。
  2. 此外，EMA亦提醒併用naltrexone/bupropion和鴉片類藥品可能具有發生罕見危及生命之嚴重不良反應的風險，如癲癇和血清素症候群。
  3. 為降低上述風險，EMA建議在naltrexone/bupropion現有的禁忌症下(包含不可用於長期使用鴉片類藥品、正在使用鴉片類促效劑(如methadone)和正在經歷鴉片類藥品戒斷的病人)，增列「正在接受鴉片類藥品治療的病人不可使用naltrexone/bupropion」。 食品藥物管理署風險溝通說明
  • 食品藥物管理署說明：
  1. 我國核准含naltrexone/bupropion複方成分藥品許可證共1張，其中文仿單刊載情形如下：

(1) 於「禁忌」處：刊載「長期使用類鴉片(opioid)或鴉片劑(opiate)之促效劑(如methadone)或部分促效劑(如buprenorphine)、或突然戒斷鴉片劑(acute opiate withdrawal)」。

(2) 於「警語及注意事項」處：刊載「接受類鴉片止痛劑的病人：類鴉片用藥過量(opioid overdose)的易感性-CONTRAVE由於含有naltrexone成分(屬於類鴉片受體拮抗劑)，因此不應用於長期使用類鴉片藥物的病人。如需實施長期鴉片劑療法，應停用 CONTRAVE治療。在需要間歇性鴉片劑治療的病人中，應暫時停用CONTRAVE療程，而且可能需要以較低劑量使用類鴉片藥物」、「對類鴉片藥物依賴的病人(包含因酒精依賴而接受治療者)在啟用CONTRAVE治療前應處於未使用類鴉片藥物(含tramadol)的狀態。針對先前對短效型類鴉片藥物依賴的病人，建議實施至少7到10天的類鴉片藥物停用期，而從 buprenorphine 或 methadone 至轉換而來的病人則可能需要長達兩週」等安全性資訊。

  1. 本署刻正評估是否針對該藥品採取進一步風險管控措施。

⚠️ 醫療人員應注意事項：

  1. 曾有使用naltrexone/bupropion的病人以鴉片類藥品作為麻醉和術中或術後止痛治療時療效不足的案例報告和文獻。當為可能在接受naltrexone/bupropion治療的病人進行緊急手術，應考量鴉片類藥品可能有療效減低的風險。
  2. 此外，曾觀察到併用naltrexone/bupropion和鴉片類藥品後發生罕見危及生命的嚴重不良反應，如癲癇和血清素症候群。
  3. 不建議併用naltrexone/bupropion和鴉片類藥品；如果懷疑病人正在使用鴉片類藥品，建議於使用naltrexone/bupropion治療前執行檢測確認。
  4. Naltrexone/bupropion不可用於長期使用鴉片類藥品、使用鴉片類促效劑(如methadone)或部分促效劑(如buprenorphine)、或處於急性鴉片類藥品戒斷的病人。
  5. 應提醒病人使用naltrexone/bupropion治療時併用鴉片類藥品的風險。如果需要使用鴉片類藥品，如計畫執行手術，建議停用naltrexone/bupropion至少三天。

⚠️ 病人應注意事項：

  1. 複方減重藥品naltrexone/bupropion會阻斷鴉片類藥品的作用，可能使術中和術後用於麻醉和止痛治療的鴉片類藥品療效不足。
  2. 如果您正在使用naltrexone/bupropion並計畫接受任何手術，應告知您的醫生；醫生可能會建議您在手術前停用naltrexone/bupropion至少三天。
  3. 曾有併用naltrexone/bupropion和鴉片類藥品的病人發生罕見危及生命的副作用，包含癲癇和血清素症候群。
  4. 如果您對於使用naltrexone/bupropion治療有任何疑問或疑慮，請諮詢醫療人員。

⚠️ 醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施

本院採購相同藥品：CON09  Naltrexone 8mg/Bupropion 90mg

三、含azathioprine、mercaptopurine與febuxostat成分藥品安全資訊風險溝通表 (2024/8)

  • 藥品成分

azathioprine、mercaptopurine、febuxostat

  • 藥品名稱及許可證字號

衛生福利部核准含azathioprine成分藥品許可證共4張、含mercaptopurine成分藥品許可證共1張、含febuxostat成分藥品許可證共12張。
查詢網址：https://mcp.fda.gov.tw/

  • 適應症

🔸Mercaptopurine(6-MP)：急性白血病及慢性骨髓白血病。
🔸Azathioprine：腎臟移植手術防止排斥作用的輔助療法、全身紅斑性狼瘡、重度風濕性關節炎、急慢性白血病。
🔸Febuxostat：
1. 治療慢性痛風病人的高尿酸血症。不建議用於無症狀的高尿酸血症者；2. 用於因血液腫瘤接受化療，發生腫瘤溶解症候群(tumor lysis syndrome)的中度至高度風險成年病人，以預防和治療高尿酸血症。

  • 藥理作用機轉

🔸Mercaptopurine(6-MP)：mercaptopurine是一種無活性的前驅藥物，可作為嘌呤拮抗劑(purine antagonist)，但需經細胞攝取並在細胞內合成代謝為thioguanine nucleotides(TGN)，TGN可嵌入DNA和RNA造成細胞毒性。TGN和其他6-MP代謝物亦可抑制嘌呤合成以及嘌呤與核苷酸相互轉換。
🔸Azathioprine：azathioprine為6-MP的imidazole衍生物，在體內經glutathione-S-transferase快速分解成6-MP和methylnitroimidazole。可能作用機轉包含釋出嘌呤類抗代謝物6-MP及阻斷核酸生成步驟，阻止免疫反應有關的細胞增生。
🔸Febuxostat：febuxostat為黃嘌呤氧化酶抑制劑(xanthine oxidase inhibitor)，可降低血清尿酸達到治療作用。

  • 訊息緣由

全國藥物不良反應通報中心接獲數例疑似因azathioprine或6-MP與febuxostat合併使用發生交互作用而導致嚴重不良反應之通報案例，其中包含死亡案例。

  • 藥品安全有關資訊分析及描述

1. Azathioprine在體內分解為6-MP，而黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XO)參與6-MP的代謝，因此當azathioprine或6-MP與黃嘌呤氧化酶抑制劑併用時，可能導致azathioprine代謝物6-MP的血中濃度增加而造成嚴重毒性反應。
2. 黃嘌呤氧化酶抑制劑藥品包含allopurinol和febuxostat，其中febuxostat之抑制作用相較於allopurinol具有更高的專一性。國內已接獲數例疑似因azathioprine或6-MP併用febuxostat發生交互作用而導致嚴重血液學相關不良反應(如：全血球低下)之通報案例，其中包含死亡案例。
3. 依據大鼠的藥物動力學模型與模擬數據顯示，口服併用febuxostat和azathioprine/mercaptopurine可能導致預期群體藥品清除率(predicted population clearance)降低約80%；健康受試者臨床藥物交互作用研究則顯示併用febuxostat (40mg或120mg)和azathioprine 25 mg時，mercaptopurine的Cmax和AUC (0-t)皆高於單獨使用azathioprine 100 mg約1.5倍，且不論febuxostat劑量為40 mg或120 mg，此交互作用程度基本上相同。
4. 由於嚴重交互作用風險，azathioprine或mercaptopurine禁止與febuxostat同時併用。

  • 食品藥物管理署風險溝通說明

⚠️食品藥物管理署說明：
1. 考量國內曾接獲數例疑似因azathioprine或mercaptopurine與febuxostat合併使用發生交互作用而導致嚴重不良反應之通報案例(包含死亡案例)，經本署彙整國內、外相關資料進行整體性評估，評估結果為：我國含azathioprine或mercaptopurine成分藥品中文仿單應於「禁忌」處加刊「正在使用azathioprine或mercaptopurine的病人禁用febuxostat」，並於「警語及注意事項」處加刊與黃嘌呤氧化酶抑制劑併用之交互作用風險，以及於「交互作用」處增修與febuxostat併用之藥物動力學及臨床藥物交互作用研究相關安全性資訊；含febuxostat成分藥品中文仿單應於「警語及注意事項」處加刊與黃嘌呤氧化酶受質藥物之交互作用風險，並於「交互作用」處增修與黃嘌呤氧化酶受質藥品併用之藥物動力學及臨床藥物交互作用研究相關安全性資訊，以及於「臨床藥理學-藥物交互作用研究」處增修藥物交互作用研究相關安全性資訊。
2. 為保障民眾用藥安全，本署已要求我國含azathioprine、mercaptopurine與febuxostat成分藥品許可證持有商辦理中文仿單變更，並發布此風險溝通表以提醒醫療人員注意相關風險。

⚠️醫療人員應注意事項：
1. 當azathioprine或6-MP與黃嘌呤氧化酶抑制劑(如：allopurinol和febuxostat)併用時，可能導致azathioprine代謝物6-MP的血中濃度顯著增加而造成嚴重並可能危及生命之不良反應。處方前述藥品前，應先確認病人的用藥以避免嚴重藥品交互作用風險；並應審慎衡量病人用藥的風險效益。
2. 由於嚴重交互作用風險，azathioprine或6-MP禁止與febuxostat同時併用。
3. Azathioprine或6-MP與allopurinol應避免併用，倘有併用之必要時，建議調降azathioprine或6-MP至一般劑量的1/4，並密切監測病人是否出現嚴重不良反應的症狀或徵候，特別是血液學毒性反應(如：骨髓抑制)；後續則應視病人的臨床治療反應和不良反應情形進行劑量調整。此外，於硫嘌呤甲基轉移酶(thiopurine methyltransferase, TPMT)活性低下或缺乏之病人應考慮再進一步降低azathioprine或6-MP劑量或改以其他替代治療方案。
4. 應告知病人接受azathioprine或6-MP治療可能發生的嚴重不良反應及潛在的藥品交互作用風險，並提醒病人若出現不適症狀應儘速回診。

⚠️病人應注意事項：
1. 當azathioprine或6-MP與黃嘌呤氧化酶抑制劑(如：allopurinol和febuxostat)併用時，可能導致6-MP的血中濃度顯著增加而造成嚴重並可能危及生命之不良反應。若您正在使用前述藥品，就醫時請主動告知醫師您正在使用的所有藥品。
2. 使用azathioprine或6-MP治療期間，若出現任何不適症狀，如：疲倦、噁心嘔吐、喉嚨痛、發熱、發冷、口腔潰瘍、不正常出血或瘀血、呼吸急促，或任何疑似感染現象等癥候，請立即告知醫療人員或尋求醫療協助。
3. 若對於藥品有任何的疑問或疑慮，請諮詢醫療人員。

⚠️醫療人員或病人懷疑因為使用(服用)藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

本院採購相同藥品：
IMU01 Azathioprine 50 mg Imuran tablet 50mg/tab.
AZA02 Azathioprine 錠 50 mg
FEB10 Febuxostat 80 mg Film-coated tab 80 mg

四、GLP-1受體促效劑類藥品安全資訊風險溝通表 (2024/8)

  • 藥品成分

GLP-1受體促效劑(glucagon-like peptide-1 receptor agonists)，包含dulaglutide、liraglutide、lixisenatide、semaglutide、tirzepatide等。

  • 藥品名稱及許可證字號

衛生福利部核准GLP-1受體促效劑類藥品許可證共28張。查詢網址：https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch

  • 適應症

第二型糖尿病、體重控制

  • 藥理作用機轉

Glucagon-like peptide-1(GLP-1)為一種腸泌素(incretin)，具有促進胰島素分泌、抑制升糖素分泌、延遲胃排空、促使下視丘產生飽足感而抑制食慾等作用。GLP-1受體促效劑具有類似於GLP-1之作用，而可用於血糖控制。

  • 訊息緣由

2024/7/12歐洲醫藥管理局(EMA)之藥品安全監視風險評估委員會(PRAC)針對使用GLP-1受體促效劑可能於手術接受全身麻醉或深度鎮靜時增加誤嚥(aspiration)和吸入性肺炎(aspiration pneumonia)風險，建議採取新的風險管控措施。
網址：https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-8-11-july-2024

  • 藥品安全有關資訊分析及描述
    1. GLP-1受體促效劑具有延遲胃排空的作用，使用此類藥品在生物學上可能增加與麻醉和深度鎮靜相關之誤嚥風險。
    2. 誤嚥和吸入性肺炎可能為因意外將食物或液體吸入呼吸道導致，而非經由食道吞嚥；也可能因胃部內容物逆流回咽喉時發生。依據風險因子不同，在每900次至每10,000次全身麻醉手術中，可能併發1例誤嚥和吸入性肺炎案例。
    3. PRAC回顧現有安全性證據後，認為無法確立GLP-1受體促效劑與誤嚥風險間的因果關係，但考量已知其具延遲性胃排空作用及曾有臨床試驗和上市後案例，建議修訂該類藥品仿單，以提醒使用GLP-1受體促效劑類藥品的病人，於手術接受全身麻醉或深度鎮靜時，可能因延遲性胃排空作用而潛在發生誤嚥的風險。
  • 食品藥物管理署風險溝通說明

⚠️食品藥物管理署說明：

1. 我國核准含GLP-1受體促效劑類藥品許可證共28張(包含成分dulaglutide共4張、liraglutide共2張、lixisenatide共2張、semaglutide共14張、tirzepatide共6張)，核准之適應症如附件。其中文仿單已於「警語/注意事項」或「特殊族群注意事項」或「交互作用」或「不良反應」處，已刊載「延遲胃排空」相關安全性資訊；惟均未刊載手術進行全身麻醉或深度鎮靜病人因延遲性胃排空可能潛在有發生誤嚥和吸入性肺炎風險等相關安全資訊。

2. 本署現正評估是否針對該類藥品採取進一步風險管控措施。

⚠️醫療人員應注意事項：
1. GLP-1受體促效劑類藥品具有延遲性胃排空作用，使用該類藥品之病人若需接受全身麻醉或深度鎮靜的手術，應考量延遲性胃排空導致胃部內容物殘留，既而可能增加誤嚥和吸入性肺炎的風險。
2. 處方GLP-1受體促效劑類藥品時，應告知病人相關風險。

⚠️病人應注意事項：
1. GLP-1受體促效劑類藥品會延遲胃排空，而可能增加手術時全身麻醉或深度鎮靜相關的誤嚥和吸入性肺炎風險。若您正在使用GLP-1受體促效劑類藥品，並計畫進行需接受全身麻醉或深度鎮靜的手術，應告知醫療人員。
2. 如果您對於使用GLP-1受體促效劑類藥品治療有任何疑問或疑慮，請諮詢醫療人員。

⚠️醫療人員或病人懷疑因為使用(服用)藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

本院採購相同藥品：
TRU02 Dulaglutide 1.5 mg/0.5 mL/Pen
VIC01 Liraglutide 6 mg/mL, 3 mL/Pen
SOL07 Lixisenatide/Insulin Glargine Soliqua: 100/50: Insulin glargine 100 units and lixisenatide 50 mcg per mL (3 mL) [contains metacresol]
OZE01 Semaglutide 筆針 1.34 mg/mL, 3 mL Semaglutide 1.34 mg/mL
RYB01 Semaglutide 錠劑 14 mg Rybelsus 14mg/tab
OZE03 Semaglutide 筆針 1.34 mg/mL, 3 mL Semaglutide 1.34 mg/mL

五、含glatiramer acetate成分藥品安全資訊風險溝通表 (2024/8)

  • 藥品成分

glatiramer acetate

  • 藥品名稱及許可證字號

衛生福利部核准含glatiramer acetate成分藥品許可證共2張。
查詢網址：https://lmspiq.fda.gov.tw/web/DRPIQ/DRPIQLicSearch

  • 適應症

1. 衛部罕藥輸字第000033號(Copaxone 20mg/ml, Pre-Filled syringe for Injection)：Copaxone用於治療首次出現臨床症狀且有MRI為佐證之多發性硬化症病人。復發型多發性硬化症Copaxone，用於減少復發型多發性硬化病人的復發頻率。
2. 衛部罕藥輸字第000035號(Copaxone 40mg/ml, Pre-Filled syringe for Injection)：用於復發型多發性硬化症，以減少復發型多發性硬化症病人的復發頻率。

  • 藥理作用機轉

Glatiramer acetate是一種由四種胺基酸隨機組合的合成共聚物(copolymer)，可模擬神經髓鞘基本蛋白質(myelin basic protein)，其用於多發性硬化症的治療機轉尚不明確，但被認為可誘導和活化對神經髓鞘抗原具有特異性的抑制性T細胞及干擾特定免疫細胞的抗原呈現功能，藉以調節多發性硬化症病理的免疫過程。

  • 訊息緣由

2024/7/12歐洲醫藥管理局(EMA)之藥品安全監視風險評估委員會(PRAC)建議發布致醫療人員溝通函，提醒含glatiramer acetate成分藥品在治療開始的數月甚至是數年後，仍可能在給藥後短時間內發生嚴重過敏性反應(anaphylactic reactions)。
網址：https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-8-11-july-2024

  • 藥品安全有關資訊分析及描述

1. 歐盟EMA-PRAC經評估glatiramer acetate之嚴重過敏性反應(anaphylactic reactions)風險的現有安全性數據後，結論認為該藥品與嚴重過敏性反應具有相關性，即使在治療開始的數月甚至數年後，仍可能在glatiramer acetate給藥後短時間內發生嚴重過敏性反應，且曾接獲死亡案例。
2. 嚴重過敏性反應的初期症狀可能與注射後反應(post-injection reaction)的症狀重疊，而可能導致延遲診斷。
3. PRAC同意廠商發布致醫療人員溝通函，提醒glatiramer acetate的嚴重過敏性反應風險。

  • 食品藥物管理署風險溝通說明

⚠️食品藥物管理署說明：
1. 我國核准含glatiramer acetate成分藥品許可證共2張，其中文仿單已於「禁忌」處刊載「對主成分(glatiramer acetate)或列於 1.2 的賦形劑(Mannitol)過敏者」；於「警語及注意事項」處刊載「有極少數病人有痙孿和過敏反應被報告。嚴重過敏反應(例如: 支氣管痙孿、過敏性反應或蕁麻疹)可能罕見地發生。如果情況嚴重，應採取適當的治療，並停止使用glatiramer acetate」；於「副作用/不良反應」處刊載「過敏反應(包括罕見的過敏性休克，>1/10000, <1/1000)」等安全資訊，惟未刊載嚴重過敏性反應仍可能於治療開始的數月甚至數年後發生之相關安全性資訊。
2. 本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。

⚠️醫療人員應注意事項：
1. Glatiramer acetate具有嚴重過敏性反應的風險，即使在治療開始的數月甚至數年後，仍可能在glatiramer acetate給藥後短時間內發生嚴重過敏性反應，且曾接獲死亡案例。
2. 嚴重過敏性反應的初始症狀可能與注射後反應的症狀重疊，若病人經診斷發生嚴重過敏性反應，應給予適當治療並須停用glatiramer acetate。
3. 應告知病人和/或其照護者使用glatiramer acetate可能的嚴重過敏性反應風險，並提醒用藥後若出現嚴重過敏性反應的相關症狀與徵候，應立即尋求醫療協助。

⚠️病人應注意事項：
1. Glatiramer acetate具有可能危及生命的嚴重過敏性反應風險，即使已使用多次或長期用藥，仍可能在注射後短時間內發生嚴重過敏性反應。
2. 若於使用glatiramer acetate治療期間發生任何不適，如皮膚潮紅、紅疹、呼吸困難(可能伴隨臉部、嘴唇、舌頭或咽喉腫脹)、腹痛、全身無力、暈眩、心悸、血壓快速下降等，請立即停用glatiramer acetate並尋求醫療協助。
3. 若對於用藥有任何的疑問或疑慮，請諮詢醫療人員。

⚠️醫療人員或病人懷疑因為使用(服用)藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

本院目前無採購相同成分藥品(2024/11)

六、含simoctocog alfa成分藥品安全資訊風險溝通表 (2024/7)

  • 藥品成分

simoctocog alfa

  • 藥品名稱及許可證字號

衛生福利部核准含simoctocog alfa成分藥品許可證共3張。 查詢網址：https://mcp.fda.gov.tw/

  • 適應症

治療與預防A型血友病(先天性第八凝血因子缺乏)病人的出血。

  • 藥理作用機轉

simoctocog alfa經由替補療法提高血漿中第八凝血因子濃度，矯正出血傾向。血友病病人接受注射此藥品後，第八凝血因子會在病人體內與 von Willebrand 因子結合，活化後的第八凝血因子具有活化第九凝血因子的輔助因子功能，能加速第十凝血因子轉成活化型第十凝血因子，活化型第十凝血因子會將凝血酶原轉變成凝血酶，凝血酶再將纖維蛋白原轉變成纖維蛋白，從而形成血塊。

  • 訊息緣由

瑞士醫藥管理局(Swissmedic)於113年7月19日發布致醫療人員溝通函，提醒該國內部分批號simoctocog alfa (Nuwiq®)之產品使用說明書未更新至最新仿單之安全性資訊，如心血管風險警語、貧血、出血性貧血、頭痛、胸痛等副作用及頻率。

警訊網址: https://www.swissmedic.ch/dam/swissmedic/en/dokumente/marktueberwachung/dhpc_hpc/dhpc-nuwiq-simoctocogum-alfa.pdf.download.pdf/20240712_Schreiben_Nuwiq_aktuelle%20FI_DE.pdf

  • 藥品安全有關資訊分析及描述

瑞士simoctocog alfa (Nuwiq®)現行仿單於「警語及注意事項」處已刊載「心血管事件- 對於既有心血管風險因子的病人，第八凝血因子之替代療法可能增加心血管風險」；於「不良反應」處已加刊貧血、出血性貧血、頭暈、胸痛等新的副作用，發生頻率為不常見；另過敏不良反應之發生頻率修訂為常見。

 

食品藥物管理署風險溝通說明

⚠️食品藥物管理署說明:

  1. 經查，我國核准含simoctocog alfa成分藥品許可證共3張，核准之適應症為治療與預防A型血友病(先天性第八凝血因子缺乏)病人的出血，其中文仿單已於「警語與注意事項」、「不良反應」處刊載過敏反應之相關資訊，惟未刊載本警訊提及之心血管風險、貧血、出血性貧血、胸痛等不良反應之安全性資訊。
  2. 鑒於我國含simoctocog alfa成分藥品之仿單未刊載前述安全性資訊，本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。

⚠️醫療人員應注意事項：

  1. 使用simoctocog alfa於具有心血管疾病病史或具有心血管風險因子的病人時，可能會增加心血管風險，因此建議處方前評估用藥的效益與風險，並注意病人是否出現相關不良反應症狀，同時提醒病人若出現心肌梗塞、中風、血栓等心血管相關不良反應症狀時，應儘速就醫。
  2. 過敏反應為使用simoctocog alfa常見的不良反應，而其他不常見的不良反應包含貧血、出血性貧血、頭暈、胸痛等。

⚠️病人應注意事項：

  1. 具有心血管風險因子的病人接受第八凝血因子之替代療法可能會增加心血管風險。若您具以下風險因子：高血壓、高血脂、糖尿病、現在或過去為吸菸者、體重過重或肥胖、或具有心血管疾病病史等，請主動告知醫療人員。
  2. 若您於用藥期間出現可能為心臟病或中風的徵兆或症狀，如突然發生胸悶、胸痛、心跳加快或不規律、呼吸困難、極度疲倦、頭暈、突發性劇烈頭痛、單側肢體無力或麻痺、嘴歪眼斜、吞嚥困難、運動失調、言語不清、視覺障礙等，請立即就醫。
  3. 此外，使用simoctocog alfa可能會發生過敏、貧血、出血性貧血等不良反應，倘於用藥期間出現任何不適，請盡速諮詢醫療人員。

⚠️醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

本院目前無採購相同成分藥品(2024/11)

七、含hydroxyprogesterone caproate成分藥品安全資訊風險溝通表(2024/5)

  • 藥品成分

Hydroxyprogesterone caproate

  • 藥品名稱及許可證字號

衛生福利部核准含hydroxyprogesterone caproate成分藥品許可證共3張。
查詢網址：https://mcp.fda.gov.tw/

  • 適應症

無月經、痛經、月經困難、機能性子宮出血、黃體機能不全之不妊症、無卵性卵巢失調症、先兆流產、迫切性流產、習慣性流產。

  • 藥理作用機轉

Hydroxyprogesterone為黃體素 (progesterone)衍生的內源性類固醇激素，而hydroxyprogesterone caproate (17-OHPC)為人工合成的hydroxyprogesterone。黃體素可維持懷孕期間子宮內膜的穩定，而17-OHPC被認為可以和細胞上黃體素之標的受體結合，因此預期可能減少孕婦流產或早產之風險，並有助於治療因缺乏黃體素所致之不孕症及婦科疾病，然其確切機轉尚待釐清。

  • 訊息緣由

2024/5/17歐洲醫藥管理局 (EMA)之藥品安全監視風險評估委員會 (PRAC)回顧研究發現曾在子宮內暴露於hydroxyprogesterone caproate (17-OHPC)之族群，可能增加其癌症發生之風險，且17-OHPC不具預防早產之臨床效益，故建議歐盟暫停販售含17-OHPC成分藥品。
網址： https://www.ema.europa.eu/en/news/hydroxyprogesterone-caproate-medicines-be-suspended-eu-market

  • 藥品安全有關資訊分析及描述

1. PRAC回顧一項大型世代研究，該研究探討曾在子宮內暴露於17-OHPC之族群自出生後約50年期間的癌症風險。資料顯示曾暴露於17-OHPC之族群相對於未暴露者，可能增加其癌症發生之風險，然而單就癌症案例數而言，數據顯示曾暴露於17-OHPC之族群，惟其癌症發生率低 (小於25/100,000人年)，且研究缺少癌症風險因子相關資訊，因此PRAC認為曾在子宮內暴露於17-OHPC雖可能增加癌症發生之風險，但仍有不確定因素，所以此風險尚無法確立。
2. PRAC亦評估17-OHPC用於核准適應症之療效數據，包含一項探討17-OHPC用於預防早產之多中心雙盲隨機對照試驗，發現相較於安慰劑，使用17-OHPC在預防反復早產或預防因早產所導致之臨床併發症，並未有更好的療效。PRAC另回顧兩篇已發表的統合性分析(meta-analysis)，確認17-OHPC用於預防早產並不具效益，且認為對於其他核准之適應症的療效證據亦有限。
3. PRAC考量17-OHPC用於所有已核准適應症之臨床效益並未大於其風險，因此建議歐盟暫停販售含17-OHPC成分藥品，改用其他可行的替代療法。另，此次評估結果不影響黃體素(progesterone)之使用，因其作用方式與17-OHPC不同。

  • 食品藥物管理署風險溝通說明

⚠️食品藥物管理署說明：
1. 我國核准含hydroxyprogesterone caproate (17-OHPC)成分藥品許可證共3張，其中文仿單核准適應症為「無月經、機能性子宮出血、黃體機能不全之不妊症、切迫流產、習慣性流產」，惟未刊載癌症相關安全性資訊。
2. 本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。

⚠️醫療人員應注意事項：
1. 一項大型流行病學研究結果顯示，曾在子宮內暴露於17-OHPC之族群相對於未暴露者可能增加其癌症發生之風險，但癌症發生率低，且由於研究限制，該風險雖為可能但目前仍無法確立。
2. 一項多中心雙盲隨機對照試驗顯示使用17-OHPC預防早產缺乏療效，且17-OHPC其他核准適應症的療效資料亦有限。
3. 處方含17-OHPC成分藥品前，應審慎評估病人用藥之風險效益；對於正在接受17-OHPC治療之病人，建議可考量其他適合且可行之替代療法。

⚠️病人應注意事項：
1. 一項大型流行病學研究結果顯示，曾在子宮內暴露於17-OHPC之族群相對於未暴露者可能增加其癌症發生之風險，但癌症發生率低且風險尚無法確立。
2. 如果您對於使用17-OHPC成分藥品治療有疑問或疑慮，請諮詢您的醫師，醫師將審慎評估您使用該成分藥品的風險與效益。

⚠️醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線02-2396-0100，網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

本院目前無採購相同成分藥品(2024/11)

2023

內容