慢性鼻竇炎的首選?何時應該改用其他選擇呢?

在 Oral Agents or Nasal Sprays for Allergic Rhinitis 這篇期刊導讀中告訴了我們:

1.       無論是對比口服抗組織胺或白三烯類拮抗劑,鼻用類固醇都更顯著改善病患慢性鼻竇炎的症狀與生活品質,同理鼻用抗組織胺也比口服的更有效。

3.       雖然已有了首選藥物,但次選藥物仍有值得考量之處,例如鼻用抗組織胺相比鼻用類固醇更能快速起效;口服藥品更適用於不喜歡鼻用製劑的病人;白三烯類拮抗劑適合用於前述藥品藥效不佳且合併氣喘的病患。

4.       對特殊族群仍須有特殊考量,比如孩童可以安全選用的抗組織胺?白三烯類拮抗劑對孩童需特別考量的副作用?

5.       最後是 JAMA patient education page 的示範圖片,除藥物外應注意的衛教細節;希望這篇文章能讓藥師理解使用鼻噴劑型的好處與重要性,以及採用其他藥物的考量點。 

資料來源:NEJM journal watch-Oral Agents or Nasal Sprays for Allergic Rhinitis? 

Gabapentinoid 可以放心使用嗎?-2024年為止的諸多警訊仍須留意

Neurotin Lyrica 是非常實用的藥品,因為機轉不同可與其他止痛藥並用:

劑量範圍廣泛Lyrica 150mg4 cap/dayNeurotin 300mg12 cap/day

適應症廣泛:涵蓋癲癇、各類神經痛、纖維肌痛,甚至焦慮症。

不過,在被廣泛開立的情況下,更需謹慎篩選適合的病人。

2024 年多篇文章回顧了 gabapentinoid 類藥物副作用與警訊,因此被選入 NEJM journal watch Year in Review

以下是 gabapentinoid 近期備受關注的 4 大副作用:

1.       髖骨骨折:

年長者 (>50 ) 因頭暈、昏睡易跌倒,增加髖骨骨折風險,2019 年被列入 AGS Beers Criteria 潛在不適當用藥。

年長且腎功能不佳或身體虛弱,風險將提高 1.4 0.8 (OR 2.4 & 1.8)

2.       呼吸困難

2019 US FDA 發布 50 gabapentinoid 引發呼吸困難的警訊。

研究顯示,COPD 患者使用 gabapentinoid 會增加嚴重急性發作的風險 (aHR 1.4) 及輕中度急性發作 (aHR 1.1)

不僅是一般人容易因此呼吸困難,本就呼吸困難的 COPD 患者也會更加嚴重惡化。

3.       下肢水腫與處方級聯

使用 CCB gabapentinoid 可能增加下肢水腫風險 (導致水分散至下肢,使得血管內容積減少)

醫師開方時傾向開利尿劑來解決副作用,而導致處方級聯 (prescribing cascades),使得不必要的藥物負擔更重。

不但學理上難以解決 (並沒有讓水分回到血管內),甚至反而增加急診或住院風險 (HR 1.21)

4.       意識狀態改變

Gabapentinoid 被廣泛用於焦慮症,但自殘行為與藥物過量風險隨之提升,尤其在年輕人與青少年中更明顯。

提醒:腎功能不良者需劑量調整,然而即使調整後,副作用風險仍增加。

資料來源:NEJM journal watch-Growing Evidence of Harms Associated with Gabapentinoid Drugs

預防 CKD 最新利器-Kerendia 合併 Jardiance 的最新實證:CONFIDENCE trial

除了有益於心衰竭外,MRA SGLT2i 各自也有實證支持可延緩 CKD 的進展。然而,目前還未有作為組合使用於 CKD的臨床試驗。

直到今年6月,NEJM 上發表了這篇文章 (DOI: 10.1056/NEJMoa2410659),內容講述了 Kerendia (finerenone) Jardiance (empagliflozin) 合併使用於同時患有 CKD 與 DM 的病人可有效延緩腎功能惡化並顯著改善蛋白尿。結果顯示使用180天後,Kerendia 與 Jardiance 各自使用皆可降低 UACR 30%,但合併使用則可降低約 50% (比值 0.4895% CI: 0.440.54)

為什麼減少蛋白尿這麼重要呢?

1.        蛋白尿會直接傷害腎臟:當白蛋白被腎小管上皮細胞吸收,會引發溶酶體功能障礙、氧化壓力及促發炎因子釋放
(
NF-κBMCP-1TGF-β),導致內皮細胞功能障礙 (endothelial dysfunction),腎臟受損。

2.        影響凝血系統:蛋白尿會導致抗凝血蛋白 (如抗凝血酶 IIIprotein S) 流失,使血液處於高凝狀態 (hypercoagulable state),導致組織因子 (tissue
factor)
的表現量增加,促進血栓生成與微血管炎症。

3.        促進慢性發炎與動脈硬化:長期蛋白尿會造成慢性發炎,促進內皮細胞活化、使免疫細胞浸潤至血管壁,導致動脈粥樣硬化斑塊形成與惡化。

4.        加重心血管風險:氧化壓力、發炎、高凝狀態與內皮細胞功能障礙互相作用,最終增加心血管事件發生的機率。

Change in albuminuria and subsequent risk of end-stage kidney disease: an individual participant-level consortium meta-analysis of observational studies (Coresh et al., 2019) 這篇文獻也指出,只要在2年內讓 UACR 降低至少 30%,就能顯著降低 ESRD 的風險 (adjusted HR0.7895% CI: 0.660.92ESRD 風險降低了22%)

此外,KDIGO staging system 的綠黃橘紅燈表格也顯示,UACR 越高,未來洗腎或重大心血管事件的風險也越高 (紅燈 high risk 相當於 low risk 150)

今年6月發表於 EHJ Cardiovascular Disease in Chronic Kidney Disease (Marx-Schütt et al., 2025) 更進一步指出,當 UACR 升高 (3001000 mg/g) ,心血管死亡率也會隨之上升 (2.53 )。該文也系統性彙整了 CV/CKD 共病的治療策略,從機轉到最新實證都有詳細論述。

目前用來預估十年心血管事件的兩個模型:歐洲版 SCORE2 with CKD Add-on 與美國版 PREVENT tool,皆可納入腎功能相關因素考量。

在副作用方面,Kerendia Jardiance 合併使用會稍微使血壓下降、血鉀上升,但低血壓、高血鉀事件發生率無顯著差異,血鉀上升幅度也不會比單獨使用 Kerendia 還高,足以證明其安全性。

附註:Kerendia目前也有使用在非糖尿病患者的延緩腎功能惡化、心腎功能事件終點的 trial (FIND-CKD) 進行中。

資料來源:Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes